ZIDANI, Abla (2019) Diagnostic Biologique et Moléculaire de l’Hémophilie B dans une Partie de la Population Algérienne. Doctoral thesis, Université de Batna 2.
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Abstract
L'hémophilie B est une forme d'hémophilie caractérisée par un déficit en FIX entraînant des hémorragies spontanées ou prolongées. Il s’agit d’une pathologie héréditaire récessive liée à l’X qui touche presque exclusivement les hommes. Selon la nature de la mutation génétique qui est l’origine de la maladie, le facteur de coagulation affecté peut être totalement absent de l’organisme du patient, ou présent mais sous une forme dysfonctionnelle. Différents degrés de sévérité de l’hémophilie ont été établis : mineure, modérée, sévère, sur la base du taux d’activité biologique plasmatique de facteur anti-hémophilique (FAH). Généralement, ce taux de FAH circulant est corrélé aux manifestations cliniques observées. Cette thèse représente une contribution à l’étude biologique et moléculaire de l’hémophilie B dans la population Algérienne. Nous avons eu comme premier objectif de mettre en évidence les caractéristiques biologiques de cette maladie dans un échantillon constitué de 39 patients appartenant à 13 familles par un diagnostic biologique basé d’une part sur l’analyse des caractères généraux tels que sexe, âge, âge au diagnostic, circonstances de découverte et degré de sévérité et d’autre part sur des tests d’exploration de l’hémostase. Pour ces derniers tests, seulement 29 patients parmi 39 hémophiliques B ont été inclus. Les résultats obtenus ont montré : un déficit en FIX, allongement du TCA, avec un taux plaquettaire, un TP et un taux de FVIII normaux. Cette maladie est moins fréquente que l’hémophilie A, dont la forme sévère est la forme la plus fréquente pour les deux types d’hémophilie. Dans la deuxième partie de cette étude, nous nous sommes intéressés à caractériser les anomalies moléculaires du gène F9 responsables l’hémophilie B dans un échantillon constitué de 39 patients appartenant à 13 familles par l’utilisation du séquençage basé sur l’électrophorèse capillaire. L’analyse moléculaire du gène F9 a permis l’identification des anomalies moléculaires responsables de l’hémophilie B chez 11 familles. Ces mutations sont de quatre types : trois mutations non-sens (c.357T>A, c.892C>T, c.1150C>T), cinq mutations faux-sens (c.323G>A, c.373G>A, c.881G>A, c.1010C>T, c.1184T>C), une mutation au niveau du promoteur (c.-52C>T), et une duplication (c.657_660dupATCA). A l’exception de la mutation c.881G>A qui a été identifiée chez deux familles non apparentées, les autres mutations sont spécifiques à chaque famille. Deux nouvelles mutations (c.1184T>C, c.657_660dupATCA) ont été rapportées dans cette étude. Ces deux mutations n’ont jamais été décrites dans d’autres populations ; elles sont spécifiques à la population Algérienne. Aucune association n’a été identifiée entre le type de mutation du gène F9 et la survenue de complications dans cet échantillon. Dans le troisième volet de cette thèse, nous avons eu comme objectif de contribuer à la compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine du déficit de la protéine FIX. Les effets délétères de la nouvelle mutation c.1184T>C identifiée dans la première partie de cette étude ont été prédits en utilisant une combinaison de logiciels d’étude in silico. Cette mutation a été prédite comme délétère au niveau de la structure ainsi que la fonction du FIX. Les différences de propriétés physico-chimiques entre les deux acides aminés sont responsables de la perte des interactions moléculaires au sein de la protéine FIX. La nouvelle duplication c.657_660dupATCA n’a pas été étudiée dans cette partie, son impact est évident. Les résultats de cette thèse pourront contribuer à la compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de l’hémophilie B. Après cette étude, on pourra contribuer à établir un véritable conseil génétique pour les familles à risque.
| Item Type: | Thesis (Doctoral) |
|---|---|
| Uncontrolled Keywords: | Hémophilie B, F9, FIX, diagnostic biologique, diagnostic moléculaire, mutation, étude in silico. |
| Subjects: | Sciences de la nature et la vie > Biologie des organismes |
| Divisions: | Faculté des sciences de la nature et la vie > Département de biologie des organismes |
| Date Deposited: | 19 May 2019 10:32 |
| Last Modified: | 19 May 2019 10:32 |
| URI: | http://eprints.univ-batna2.dz/id/eprint/1732 |
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